醫葯類論文
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淺談葯品不良反應與安全用葯
作者:XXX
XXX
XXX【關鍵詞】
合理的用葯隨著社會的發展,如何安全、有效、合理的用葯已成為社會關注的熱點。近年來關於葯物不良反應(adverse
drug
reaction,ADR)的報道和討論比較多,已引起了各方面的注意。臨床上對葯品的要求不僅僅局限於對疾病的治療作用,同時也要求在治療疾病的同時,所使用的葯品應當盡可能少地出現ADR。根據WHO報告,全球死亡人數中有近1/7的患者是死於不合理用葯[1]。在我國,據有關部門統計,葯物不良反應在住院患者中的發生率約為20%,1/4是抗生素所致。每年由於濫用抗生素引起的耐葯菌感染造成的經濟損失就達百億元以上[2]。合理用葯始終與合理治療伴行,是一個既古老又新穎的課題,也是醫院葯學工作者永恆的話題。醫院葯學工作的宗旨是以服務患者為中心、臨床葯學為基礎,促進臨床科學用葯,其核心是保障臨床治療中的安全用葯。目前公認的合理用葯的基本要素:以當代葯物和疾病的系統知識和理論為基礎,安全、有效、經濟及適當的使用葯物[2]。下面結合臨床工作實踐,並結合文獻,淺談一下臨床常見的葯品不良反應與安全用葯問題。1
抗生素濫用,導致葯物的不合理應用現如今醫療糾紛頻發、醫源性或葯源性事件居高不下、醫療以及用葯成本過高等,已成為多數國家、地區面臨的問題,我國在這些方面也有許多相似之處。合理用葯的實踐步履艱難,進展遲緩,遠未引起人們的足夠重視。實際上,葯物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手,而抗生素的濫用現象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明,我國三級醫院住院患者抗生素使用率約為70%,二級醫院為80%,一級醫院為90%[3]。抗生素的濫用,不僅使葯物使用率過高、導致醫葯費用的急劇上漲,同時也給臨床治療上帶來了嚴重的後果。現在,很少有醫生對抗生素進行過系統、全面的了解,使用的盲目性很大,在選擇抗生素時不加思考,不重視病原學檢查,迷戀於「洋、新、貴」,盲目的大劑量使用廣譜抗生素,或幾種抗菌葯同時應用,致使大量耐葯菌產生,使難治性感染越來越多,醫療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡,多是因為耐葯感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的,但臨床上使用抗生素的卻不在少數。濫用的後果是在宏觀上造成細菌的抗葯性增強,抗生素的效力降低甚至喪失,最終導致人類無葯可用;在微觀上會對患者的身體造成葯源性損害。由於人體內部有許多菌群,正常情況下他們相互制約,形成一種平衡,抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞,使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。另外,臨床分科過細,醫師缺乏正確的抗菌葯物知識;正確的葯品信息獲取困難;醫師缺乏全面的葯學知識等,也是導致用葯錯誤的重要原因。長時期以來,人們已經習慣把抗生素當作家庭的常備葯,稍微有些頭痛腦熱就服用;而有一些患者主動要求用好葯、貴葯,就更造成了資源浪費和細菌耐葯的發生。由此看出,合理用葯不僅僅是醫學問題,也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題。要真正做到合理用葯,醫生、患者、葯師、葯品管理部門需要互相協作才能得以實現。2
提高自我保護意識,防止葯品不良反應的發
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抗生素的不良反應
【摘要】 目的 幫助臨床醫生了解抗生素的葯物不良反應,促進臨床合理使用抗生素葯物,保證患者用葯安全、有效、合理。方法 復習文獻資料,從過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染、聯合用葯引起或加重不良反應等幾個方面,綜述抗生素的葯物不良反應及臨床危害。結果 抗生素的葯物不良反應可以預防和控制,應重視患者用葯過程中的臨床監護。結論 抗生素的葯物不良反應應引起臨床醫生的高度重視。
【關鍵詞】 抗生素;不良反應
葯物的不良反應是臨床用葯中的常見現象。它不僅指葯物的副作用,還包括葯物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發性反應等〔1〕。抗菌葯物是臨床上最常用的一類用葯,包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中葯制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數生命,但其在臨床應用也引發了一些不良反應〔2〕。抗生素葯物不良反應的臨床危害後果是嚴重的。在用葯後數秒鍾至數小時乃至停葯後相當長的一段時間內均可發生不良反應。常見的有過敏性休克、固定型葯疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等,嚴重的甚至會引起患者死亡〔3〕。因此,加強臨床用葯過程中的監督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發生具有特別重要的意義〔4〕。
1 過敏反應
抗生素引起的過敏反應最為常見〔5〕,主要原因是葯品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用,或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病,少數為特異高敏體質。
1.1 過敏性休克 此類反應屬Ⅰ型變態反應,所有的給葯途徑均可引起。如:青黴素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應,頭孢菌素類與青黴素類之間還可發生交叉過敏反應。因此,在使用此類葯物前一定要先做皮試。
1.2 溶血性貧血 屬於Ⅱ型變態反應,其表現為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯黴素可引起血小板減少,青黴素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。
1.3 血清病、葯物熱 屬於Ⅲ型變態反應,症狀為給葯第7~14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫及發熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青黴素類、頭孢菌素類、林可黴素和鏈黴素均可引起以上反應。頭孢菌素類、氯黴素等抗菌葯物還可引起葯物熱。
1.4 過敏反應 這是一類屬於Ⅳ型變態反應的過敏反應。如:經常接觸鏈黴素或青黴素,常在3~12個月內發生。
1.5 未分型的過敏反應 有皮疹(常見為蕁麻疹)〔6〕、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重症大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解症,多見於青黴素類、四環素類、鏈黴素、林可黴素等;內臟病變,包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎,常見於青黴素類、鏈黴素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。
2 毒性反應
抗生素葯物的毒性反應是葯物對人體各器官或組織的直接損害,造成機體生理及生化機能的病理變化,通常與給葯劑量及持續時間相關。
2.1 對神經系統的毒性 如:青黴素G、氨苄西林等可引起中樞神經系統毒性反應,嚴重者可出現癲癇樣發作。青黴素和四環素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古黴素、多粘菌素類和四環素可引起耳和前庭神經的毒性。鏈黴素、多粘黴素類、氯黴素、利福平、紅黴素可造成眼部的調節適應功能障礙,發生視神經炎甚至視神經萎縮。
新的大環內酯類葯物克拉黴素可引起精神系統不良反應。另有報道,大環內酯類葯物克拉黴素和阿奇黴素可能減少突觸前乙醯膽鹼釋放或加強了突觸後受體抑製作用,可誘導肌無力危象。
2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害,如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古黴素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。在腎功能不全患者中,第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長,應引起臨床醫生用葯時的高度重視。
2.3 肝臟毒性〔7〕 如:兩性黴素B和林可黴素可引起中毒性肝炎,大劑量四環素可引起浸潤性重症肝炎,大環內酯類和苯唑青黴素引起膽汁淤滯性肝炎,頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青黴素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起轉氨酶升高,鏈黴素、四環素和兩性黴素B可引起肝細胞型黃疸。
2.4 對血液系統毒性 如:氯黴素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏症,大劑量使用青黴素時偶可致凝血機制異常,第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧醯胺菌素等由於影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。
2.5 免疫系統的毒性 如:兩性黴素B、頭孢噻吩、氯黴素、克林黴素和四環素〔6〕。對機體免疫系統和機制具有毒性作用。
2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應較常見。可引起胃腸道反應的葯物如:口服四環素類、青黴素類等,其中大環內酯類、氯黴素類等葯物即使注射給葯,也可引起胃腸道反應。
2.7 心臟毒性 大劑量青黴素、氯黴素和鏈黴素可引起心臟毒性作用,兩性黴素B對心肌有損害作用,林可黴素偶見致心律失常。
3 特異性反應
特異性反應是少數患者使用葯物後發生與葯物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。氯黴素和兩性黴素B進入體內後,可經紅細胞膜進入紅細胞,使血紅蛋白轉變為變性血紅蛋白,對於該酶系統正常者,使用上述葯物時無影響;但對於具有遺傳性變性血紅蛋白血症者,機體對上述葯物的敏感性增強,即使使用小劑量葯物,也可導致變性血紅蛋白症。
4 二重感染
在正常情況下,人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由於它們的存在,使機體微生態系統在相互制約下保持平衡狀態。當大劑量或長期使用抗菌葯物後,正常寄生敏感菌被殺死,不敏感菌和耐葯菌增殖成為優勢菌,外來菌也可乘機侵入,當這類菌為致病菌時,即可引起二重感染。常見二重感染的臨床症狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血症。
5 抗菌葯物與其他葯物合用時可引發或加重不良反應〔8〕
在臨床治療過程中,多數情況下是需要聯合用葯的,如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合並感染,手術預防用葯,嚴重感染時,伴器官反應症狀,需要對症治療等。由於葯物的相互作用,可能引發或加重抗菌葯物的不良反應。
5.1 與心血管葯物合用 紅黴素和四環素能抑制地高辛的代謝,合用時可引起後者血葯濃度明顯升高,發生地高辛中毒。
5.2 與抗凝葯合用 頭孢菌素類、氯黴素可抑制香豆素抗凝葯在肝臟的代謝,使後者半衰期延長,作用增強,凝血時間延長。紅黴素可使華法林作用增強,凝血時間延長。四環素類可影響腸道菌群合成維生素K,從而增強抗凝葯的作用。
5.3 與茶鹼類葯物合用 大環內酯類葯物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統,使茶鹼血葯濃度增加。紅黴素與茶鹼合用時,茶鹼血葯濃度可增加約40%,而茶鹼可影響紅黴素的吸收,使紅黴素的峰濃度降低。
5.4 與降糖葯合用 氯黴素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時,可抑制後者的代謝,使其半衰期延長,血葯濃度增加,作用增強,可導致急性低血糖。
5.5 與利尿劑合用 氨基糖苷類葯物慶大黴素與呋喃苯胺酸類合用時,有引起耳毒性增加的報道。頭孢噻啶與呋噻米合用時可增加腎毒性,原因可能是合用時前者的清除率降低。環孢菌素與甘露醇合用時,可引起嚴重的腎壞死性改變,停用甘露醇後,移植腎的功能可得到恢復。
5.6 與其他葯物合用 紅黴素、四環素與制酸劑合用時,可使抗生素的吸收降低。大環內酯類紅黴素與卡馬西平合用時,可引起卡馬西平中毒症狀。
綜上所述,合理使用抗生素,重視患者用葯過程中的臨床監護對於臨床醫生安全用葯,保證患者生命健康,減少不良反應的發生有重要的意義。
正確診斷分清是否為細菌感染,如利用標本的培養判斷認為是細菌感染,才是應用抗菌葯物的適應證。熟悉抗生素的葯理作用及不良反應特點,掌握葯物的臨床葯理作用、抗菌譜、適應證、禁忌證、不良反應以及制劑、劑量、給葯途徑與方法等,做到了解病人用葯過敏史,使用葯有的放矢,避免不良反應發生。在醫、護、葯三方加強ADR監測〔9~11〕。
同時對葯物監測、臨床血液及生化指標檢驗監測、護理監護等〔12〕。特別是對氨基糖苷類抗生素葯物進行血葯濃度監測的同時也應監測腎功能和聽力;合並用葯時對受影響葯物的血葯濃度進行監測,如紅黴素或四環素與地高辛合用時,對地高辛葯物濃度進行監測或避免合用;口服抗凝劑與氯黴素、四環素、紅黴素合用時,應監測患者的凝血時間,或避免合用;必須合用時,須調整口服抗凝劑的劑量。
護理人員與患者接觸較多,認真細致的護理工作,特別是對兒童及老年患者的周到護理,是對葯物不良反應及時發現和處理的重要環節。對護理人員進行臨床葯理知識的培訓,增加他們這方面的知識,以便及時發現問題及時報告和處理。
一旦發現不良反應應採取果斷措施,如停葯或換葯。若出現過敏反應,應立即採取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。
【參考文獻】
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10 吳安華.臨床醫師處方抗菌葯物前需思考的幾個問題.中國醫院,2004,8(8):19-22.
11 高素華.抗生素濫用的危害.內蒙古醫學雜志,2005,37(11):1056-1057.
12 魏健,酈柏平,趙永根,等.抗生素合理應用自動監控系統的構建.中華醫院管理雜志,2004,20(8):479-481.
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