289目錄品種

『壹』 中國5000家葯企面臨「二次革命」，為什麼

關於取消GMP認證，CFDA葯品監管司司長丁建華說：「從認證到檢查的轉變是企業界和我們都要面臨一個挑戰。我們將來和企業的關系是，我不是警察，你也不是小偷，我們是合作關系，只有一起合作，最後人的目標才能實現，否則就不行。有點缺陷是真的，100%完美肯定是假的。」據其介紹，CFDA 2017年已經制定了一個年度檢查計劃，根據風險，計劃包括466家企業，企業名單不公布。關於一致性評價，葯品審評中心副主任周思源介紹到，截至9月14日，CFDA已正式受理了10個企業提交的13個品種共計16個品規的一致性評價申請。截至9月21日，一致性評價BE備案平台共備案82個品種，共134家備案，涉及72家生產企業。而據CFDA葯化注冊司副司長李芳介紹道，接下來深化葯審改革的各項措施將主要圍繞6大方面開展。

CFDA葯品監管司司長丁建華

在9月24日，第九屆中國醫葯企業家科學家投資家大會（原中國醫葯企業家年會）的政策創新主會上，涵蓋當下業界最為關注的檢查、審評審批、ICH等領域的CFDA三位官員到場與參會人員分享接下來葯監系統的政策解析和監管動向。

CFDA葯品監管司司長丁建華指出，過去是葯品生產出來之後，賣給一二三級批發商，這是生產廠的概念，現在這個理念還是非常堅固的。但上市許可制的情況下，企業就要建立一個全生命周期的質量管理體系。這個好多企業並沒有意識到，在接觸到的很多企業高層領導中，產品賣出來就應該跟自己沒關系了的這個理念很普遍，沒有幾個企業的質量管理體系能夠覆蓋出廠門的，包括不良反應的評價體系。

上市許可制要把質量管理體系覆蓋全市場放在第一條，絕對不能說質量管理體系和安全體系只在廠門里。在座的有研發機構，作為上市許可人的責任是非常巨大的。從2015年開始的722臨床試驗核查，丁建華在去年中國醫葯企業家年會上就講過這個概念，這相當於企業的二次革命。

臨床試驗核查是逼著企業需要有產品。丁建華表示，尤其是上市許可之後，企業寧可沒有葯廠，作為一個公司，應該有產品，但是多少人認識到產品的重要性？可能未必，還是認為廠子重要，設備重要，如果認識不到產品更重要，中國未來5000家企業家們可能在第二次革命中被革命。一定要重視產品，因為很多企業發展到現在，往往是幾個產品，因為某一個產品做起來了，但是做完之後它沒有後續的產品。

另外企業需要質量理念的更新。在丁建華去過一些企業中，一般都會在質量文化里說產品質量第一，重視產品的安全有效，但是很多沒有把產品質量理念跟患者聯系起來，而做葯是為了治病。

將來的葯品企業不只有生產企業。企業將來責任非常巨大，因為它要承擔一個全鏈條、全生命周期的責任。這個責任比過去要大，並且還要持續。未來的生產概念就是製造，生產可能還會細分。丁建華的感覺是，企業過去在質量理念上有兩個追求：合格和通過。但這是不是說GMP通過和檢驗合格了，就等於葯吃了就管用？

另外，丁建華認為，中國醫葯產業在近20年來的高速發展更多的還是一個數量的發展，整個中國制葯行業的能力存在欠缺，但是好像沒有多少企業意識到能力缺失對產品和質量的影響。人的經驗和能力都很重要，我們過去老考慮GMP，但是沒考慮人的因素和產品質量的關系。

沒有GMP，沒有企業的努力，目前的制葯工業水平絕對達不到現在的水平。但經過這10多年的努力，對GMP的理念需要改變。丁建華讓與會者思考GMP的英文，他認為這個詞最好叫製造，不叫生產，製造比生產的范圍更大。這個好是最基礎的好，GMP應該是個地板，不是天花板。不要給好人發好人證書，做好人是應該的，按照GMP生產是應該的。

所以CFDA決定要取消認證，GMP、GCP認證都要取消，好人就好好做好人。丁建華與參會企業分享，面對認證取消後的監管，將來准備也沒用，因為檢查不是認證，就是檢查，不用准備。准備了，反而能查出問題，因為准備的東西，痕跡就多，要不準備反而真實。而且，隨著檢查的頻次到達隨時隨刻的程度，企業幾乎是沒法准備的。他認為，有點缺陷才是真的，100%完美肯定是假的。2017年，CFDA制定了一個年度檢查計劃，根據風險，計劃包括466家企業，企業名單是保密的。

真正影響葯品品質的，除了GMP之外，還有很多很重要的因素，其中就包括了一個完善的質量管理體系，人要有質量意識和質量理念，要有風險管理的理念，要有QbD。其實真正的質量是源於質量思想和質量意識，葯品不是檢驗出來的，是生產出來的，但假葯也可以生產出來。

在丁建華看來，葯品品質或者葯品質量應該是能滿足患者要求的，不光包括質量安全有效，還有服務、產品召回等很多東西。所以品質不是生產出來的，更不是檢驗出來的。

丁建華強調質量管理的核心應該是以客戶為中心，一定不要以迎接檢查和檢驗為核心。CFDA的飛行檢查能發現大量問題，尤其是日常檢查發現不了的問題，這背後原因就在於企業有一個迎接檢查的動作。他認為千萬不要以迎接檢查，迎接認證，迎接檢驗為核心，這就不是一個質量理念。

而這給CFDA的檢查工作同樣帶來壓力。因為上市許可制之後，許可人與葯品產地在不同的地方，甚至是在國外。所以將來的檢查實際就涉及到很多地點，一個現場變成多個現場。

丁建華表示，監管者的主要工作是制度設計，制定規則，否則靠一百人監管也監管不過來。目前，監管法規和部門規章還比較完善，但在規程、指南等方面比較欠缺。很多東西沒有規程，沒有指導原則和指導性文件，因此將來在制度建設上，監管方需要極大的努力。

另外，全生命周期管理一定要打破葯品上市前後的管理界限。GMP絕對不上市後才有的，GMP在一期二期三期臨床的時候必須按照GMP去摸索。注冊的事情就是監管的事情，監管的事情也是注冊的事情。

所以監管方也要樹立產品全生命周期的理念。據丁建華介紹，CFDA現在正在起草兩個重要文件。一個是葯品檢查管理辦法，包括上市前和上市後，包括GCP、GMP，將來去查這個產品的時候，不限於過去的臨床試驗數據都會查。將來處理的時候就圍繞一個產品，停產召回就是這一個產品，不會把廠子關了，這是將來的理念。

從認證到檢查的轉變是企業界和我們監管方都要面臨一個挑戰。而對於二者的關系，丁建華這樣描述，不是警察和小偷的關系，而是合作關系。只有一起合作，最後質量管理理念的目標才能實現。

對於未來CFDA檢查模式，丁建華指出，將來風險高的企業可能一年不是查一次或者幾次的問題，例如，去年有嚴重問題的企業將在今年繼續被查。不過，丁建華解釋說，CFDA的檢查目的是幫助企業改進，督促整改到位。

最後，丁建華說：「希望我的這些想法能夠引起大家對挑戰的思考，對變革的思考。如果咱們不考慮挑戰和變革，未來中國10到20年要趕上一些發達國家的好機遇就沒有了。有目標咱們要一起努力，監管者和生產者和研發者和所有的利益相關者，一起沖著公眾健康這個角度去努力。葯廠生產產品不是壞人，監管也不是監管他去害人的，我們監管是為了救人，所以在這一點上我們是利益共同體，為了保護公眾健康這個角度，我們不矛盾。在這一點上，我是期待者能夠和全社會一起，咱們共同努力，讓我們的產品，品質能夠更好，並且達到國際水平。」

CFDA葯化注冊司副司長李芳

2015年8月，國務院印發了《關於改革葯品醫療器械審評審批制度的意見》（44號文），啟動了葯品審評審批制度的改革，核心是提高葯品質量，實現上市葯品的有效、安全和質量可控。以國務院的名義發文，對葯物審評這樣一項具體的工作改革進行部署，力度前所未有。

長期以來，我們國家的葯品研發創新能力不足，新葯上市慢，品種少，仿製葯的整體質量水平不高。而且近年來，患者從海外購葯等也引發了社會的關注。這些問題，從表面看是我們的葯品供給不適應臨床需求的問題，從深層次講是鼓勵葯品創新的制度機制不適應我們現在人民群眾日益增長的健康需求的問題。

按照44號文的要求，CFDA成立了葯品審評審批制度改革領導小組，建立了部級聯席會議制度，圍繞葯品質量這個核心，實施了一系列具有牽引作用的改革措施。改革主要是圍繞著提高質量，提高效率，鼓勵創新和實現公開透明這幾個目標展開的。

經過兩年多的不懈努力，目前，改革的紅利已經顯現，鼓勵創新的政策導向已經初步取得了成效，公眾和業界普遍認可，具體表現在：

一是基本消除葯品注冊申請積壓；二是一批新葯優先獲准上市；三是一致性評價有序開展；四是臨床試驗研究質量得到提高；五是科學高效葯品審評審批體系初步建立；六是上市許可持有人制度試點穩步推進。

9月8日，CFDA正式受理仿製葯療效與質量一致性評價工作，截止9月14日，已正式受理了10個企業提交的13個品種共計16個品規的一致性評價申請。而在此之前，省葯監局共受理了14個企業提交的22個品種共計29個品規的一致性評價申請，包括國產仿製葯一致性評價申請8個，免於一致性評價申請2個，共線品種申請14個，注射劑一致性評價申請3個。

截止9月21日，一致性評價BE備案平台共備案82個品種，共134家備案，涉及72家生產企業。其中33個品種為289目錄品種，共68家備案，重復備案最多的品種包括苯磺酸氨氯地平9家、阿莫西林膠囊8家，頭孢呋辛酯6家。

改革的步伐沒有停止，2017年5月，CFDA先後發布了4個徵求意見稿，聚焦鼓勵葯品醫療器械創新，提出了一攬子改革措施，公開徵求社會意見。今年7月19日，中央全面深化改革領導小組第37次會議申議通過了深化葯品醫療器械審評審批改革，鼓勵創新意見，對深化改革，鼓勵創新，又提出了一系列的改革措施和要求。

CFDA葯化注冊司副司長李芳介紹道，深化改革的措施，將主要圍繞6方面來開展：

一是改革臨床試驗管理，其中包括：臨床試驗機構資格認定改為備案管理；完善倫理委員會機制，提高倫理審查效率；優化臨床試驗審批程序，接受境外臨床試驗數據；支持臨床試驗機構和人員開展臨床試驗；嚴肅查處數據造假行為。

二是加快上市審評審批，其中包括：加快臨床急需葯品審評審批；支持罕見病治療葯品研發；嚴格葯品注射劑審評審批；實行葯品與原輔料、包材關聯審批；支持中葯傳承和創新。

三是促進葯品創新和仿製葯發展，其中包括建立葯品上市目錄集；促進仿製葯生產；探索建立葯品專利鏈接制度；開展葯品專利期限補償制度試點；完善葯品試驗數據保護制度。

四是加強葯品全生命周期管理，包括推動上市許可持有人制度全面實施；落實上市許可持有人法律責任；建立上市許可持有人直接報告不良反應制度；開展葯品注射劑再評價。

五是提升技術支撐能力，包括完善技術審評制度；落實國家工作人員保密責任；加強審評檢查能力建設；落實全過程檢查責任；建設職業化檢查員隊伍。

六是加強組織實施。
CFDA葯品審評中心副主任周思源

周思源也介紹了八個方向的重點工作：

首先，優化臨床試驗審查和管理。重點針對60日的臨床試驗審查周期，完善與申請人的溝通交流管理制度，加強與申請人的溝通，特別是受理前的溝通，使申報資料更具有完整性和可評價性。優化IND申報資料要求，重點審查臨床實驗方案和受試者保護，並完善臨床實驗的過程監督。此外，制定接受境外臨床實驗數據的技術要求、制訂拓展性臨床實驗管理辦法，都是現在已經開始著手做的幾件事情。

第二，加快臨床急需葯品審評方面，制定有條件的批准相關要求和申請程序，針對罕見病起草專門的指導原則。

第三，在原料、輔料和包裝材料關聯審評方面，制定原輔料共同審評的工作流程和技術要求，參照eCTD格式申報，建立原輔包裝備案、信息公開的工作平台。

第四，完善技術審評制度，進一步完善審評項目管理辦法和審評團隊管理辦法。

第五，加快推進仿製葯一致性評價。仿製葯的審評，實際上是一致性評價的過程，在審評的組織上，要力求讓兩邊的工作最終能夠合二為一。

第六，《中國上市葯品目錄集》將成為葯審中心的日常工作，周思源強調將建立機制、程序和要求，使審評的結果用信息化的方式直接進入目錄集。

第七，推進符合中葯特點的審評標准體系建設，促進中葯的傳承和創新。

第八，在化學葯指導原則體系的建設方面，參考ICH的做法，加強國際合作。2017年6月，CFDA正式成為ICH成員，並在葯審中心設立「ICH工作辦公室」。周思源介紹道，葯審中心會與ICH保持密切聯系，今後要在ICH指導原則在中國進行轉化，並開展相應的培訓。

『貳』 國家基葯平台葯品目錄中待同步是什麼意思

國務院副總理、國務院醫改領導小組組長孫春蘭強調：

加快抗癌葯降價、國家葯品集中采購試點、完善基本葯物制度以及強化監管等工作，擠壓葯價水分，確保質量安全。

『叄』 首批17個通過仿製葯正推進納入醫保嗎

首批17個通過仿製葯質量和療效一致性評價品種規格的目錄已發布。「目前正聯合其他部門回對通過一致性評答價的葯品品種，在醫保支付方面予以適當支持，推動醫療機構優先採購並在臨床中優先選用，以大幅降低相關葯品使用者的醫療成本。」國家食葯監總局葯品審評中心相關負責人說。

目前已通過一致性評價的13個品種（17個品規）中，289個基葯目錄中有4個品種（4個品規），非289個基葯目錄中有9個品種（13個品規）。上述品種的產品說明書、企業研究報告、生物等效性試驗數據以及審評信息可通過國家食葯監總局葯審中心官網信息公開欄目查詢。

『肆』 對2019年到期未通過一致性評價的產品會給予辦理再注冊嗎

未通過一致性評價的產品不予辦理再注冊，在289目錄中在2019年到期的產品放寬期限不專等於在2019年到期後屬未通過一致性評價的產品也可以放寬期限，所以該產品不能辦理再注冊。如若辦理注冊，需重新進行評價並獲得一致性評價的通過方能注冊。