阿司匹林的文獻

Ⅰ 論述如何在中國知網中檢索2006年以來阿司匹林引起消化潰瘍方面的文獻

首先打開中國知網，然後在關鍵詞處填寫阿司匹林，添加另一個關鍵詞，填寫消化潰瘍，因為這兩個是並列關系，兩個關鍵詞之間選擇and ，其次是這是內容還是主題，如果是主題就選擇主題，然後在時間（年份）處填寫2006-2020年，點擊檢索就可以了，但是估計你需要有知網賬號才能查看全文，希望對你有幫助。

Ⅱ 阿司匹林的論文

有價的qw

Ⅲ 阿司匹林的研發歷史

早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙醯水楊酸，（乙醯化的水楊酸）但沒能引起人們的重視。1897年德國化學家費利克斯·霍夫曼又進行了合成，並為他父親治療風濕關節炎，療效極好。在1897年，費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構成阿司匹林的主要物質，但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下，並且完全採用艾興格林提出的技術路線才獲得成功的。
阿司匹林於1898年上市，發現它還具有抗血小板凝聚的作用，於是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
1899年由德萊塞介紹到臨床，並取名為阿司匹林（Aspirin）。根據文獻記載，阿司匹林的發明人是德國的費利克斯·霍夫曼，但這項發明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發生在1934年至1949年間。
1934年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發明了阿司匹林。
當時的德國正處在納粹統治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統治者更不願意承認阿司匹林的發明者有猶太人這個事實，於是便將錯就錯把發明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上，為他們的「大日耳曼民族優越論」貼金。納粹統治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關進了集中營。
第二次世界大戰結束後，大約在1949年前後，阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經周折獲得德國拜耳公司的特許，查閱了拜耳公司實驗室的全部檔案，終於以確鑿的事實恢復了這項發明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。
到2015年為止， 阿司匹林已應用百年，成為醫葯史上三大經典葯物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎葯，也是作為比較和評價其他葯物的標准制劑。在體內具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關。臨床上用於預防心腦血管疾病的發作。

Ⅳ 主題詞檢索：阿司匹林引起消化性潰瘍的相關文獻，選用怎樣的主題詞/副主題詞最為合理（用pubmed檢索）

ASPIRIN/ADVERSE EFFECTS[MESH] AND PEPTIC ULCER/CHEMICALLY INDUCED[MESH]
阿司匹林，化學性葯物導致的消化性潰瘍，因此用阿司匹林與副作用組配，消化性潰瘍與化學誘導組配，應該是合理的檢索策略

Ⅳ 阿司匹林的發明在歷史上有哪些記載

阿司匹林的發展

早在
1853
年夏爾，弗雷德里克·
熱拉爾（
Gerhardt
）
就用水楊酸與醋酐合成了乙醯水楊
酸，
（乙醯化的水楊酸）但沒能引起人們的重視；
1897
年德國化學家菲利克斯·霍夫曼又進
行了合成，並為他父親治療風濕關節炎，療效極好；在
1897
年，費利克斯·霍夫曼的確第
一次合成了構成阿司匹林的主要物質，
但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·
艾興格
林的指阿司匹林於
1898
年上市，發現它還具有抗血小板凝聚的作用，於是重新引起了人們
極大的興趣。
將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、
醋酸纖維素等含羥基聚合物進行
熔融酯化，
使其高分子化，
所得產物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
導
下，並且完全採用艾興格林提出的技術路線才獲得成功的。

1899
年由德萊塞介紹到臨床，並取名為阿司匹林（
Aspirin
）
。根據文獻記載，阿司匹林
的發明人是德國的費利克斯·
霍夫曼，
但這項發明中，
起著非常重要作用的還有一位猶太化
學家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發生在
1934
年至
1949
年間。

1934
年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發明了阿司匹林。

當時的德國正處在納粹統治的黑暗時期，
對猶太人的迫害已經愈演愈烈。
在這種情況下，
狂妄的納粹統治者更不願意承認阿司匹林的發明者有猶太人這個事實，
於是便將錯就錯把發
明家的桂冠戴到了費利克斯·
霍夫曼一個人的頭上，
為他們的
「大日耳曼民族優越論」
貼金。
納粹統治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關進了集中營。

第二次世界大戰結束後，
大約在
1949
年前後，
阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，
但不
久他就去世了。
從此這事便石沉大海。英國醫學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經周折獲得德
國拜耳公司的特許，
查閱了拜耳公司實驗室的全部檔案，
終於以確鑿的事實恢復了這項發明
的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。

到
2015
年為止，

阿司匹林已應用百年，成為醫葯史上三大經典葯物之一，至今它仍是
世界上應用最廣泛的解熱、
鎮痛和抗炎葯，
也是作為比較和評價其他葯物的標准制劑。
在體
內具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與
TXA2
生成的
減少有關。臨床上用於預防心腦血管疾病的發作。

制備方法

阿司匹林經水楊酸乙醯化而得：
在反應罐中加乙酐
（加料量為水楊酸總量的
0.7889
倍）
，
再加入三分之二量的水楊酸，攪拌升溫，在
81-82
℃反應
40-60min
。降溫至
81-82
℃保溫反
應
2h
。檢查游離水楊酸合格後，降溫至
13
℃，析出結晶，甩濾，水洗甩干，於
65-70
℃氣
流乾燥，得乙醯水楊酸。

阿司匹林治療監測的主要實驗室方法有：血小板聚集檢測、血小板指數、尿液
11-
脫氫
-TXB2
檢測、流式細胞術等。

葯理作用

阿司匹林是最早被應用於抗栓治療的抗血小板葯物，已經被確立為治療急性心肌梗死
(AMI)
，不穩定心絞痛及心肌梗死
(MI)
二期預防的經典用葯。作用原理是阿司匹林通過與環
氧化酶
(cyclooxygenase
，
COX)
中的
COX-1
活性部位多肽鏈
530
位絲氨酸殘基的羥基發生不
可逆的乙醯化，導致
COX
失活，繼而阻斷了
AA
轉化為血栓烷
A2(TXA2)
的途徑，抑制
PLT
聚
集。

COXs
是
AA
生成
TXA2
和前列腺素
I2
（
PGI2
）過程中的關鍵限速酶
,
在人體內有
COX-1
和
COX-2
兩種形式，
COX-1
是
PLT
固有的。臨床研究表明，對各種缺血性心腦血管疾病患者以
及其他高危人群短期或長期阿司匹林治療對預防在隨後可能發生的心肌梗死、
腦卒中、
血管
性死亡方面有明確的益處，
但在最佳劑量和阿司匹林抵抗問題上仍存爭議。
隨著對抗血小板
聚集葯物研究的不斷深入，
臨床面臨的主要問題是確定抗血小板聚集葯物的療效和副作用的
實驗室監測指標。

①

痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質
（如緩激肽、
組胺）
的合成，
屬於外周性鎮痛葯。
但不能排除中樞鎮痛
（可能作用於下視丘）
的可能性；

②消炎作用；確切的機制尚不清楚，可能由於該品作用於炎症組織，通過抑制
前列腺素或其他能引起炎性反應的物質
（如組胺）
的合成而起消炎作用，
抑制溶酶體酶的釋
放及白細胞活力等也可能與其有關；
③解熱作用：
可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起
外周血管擴張，
皮膚血流增加、
出汗、使散熱增加而起解熱作用，
此種中樞性作用可能與前
列腺素在下視丘的合成受到抑制有關；④抗風濕作用：該品抗風濕的機制，
除解熱、鎮痛作
用外，
主要在於消炎作用；
⑤對血小板聚集的抑製作用：
是通過抑制血小板的前列腺素環氧
酶（
prostaglandin cyclooxygenase
）
、從而防止血栓烷
A2
（
thromboxane A2TXA2
）的生
成而起作用（
TXA2
可促使血小板聚集）
。此作用為不可逆性。

阿司匹林發展前景

隨著基礎和臨床研究的發展，近年又發現阿司匹林可降低消化系統惡性腫瘤的發

生率和死亡率以及其他一些並認為這些作用都與抑制環氧化酶
(cyclooxygenase , Cox2 )
的活性及抑制血栓有關
。

1
阿司匹林在冠脈搭橋手術中的應用

阿司匹林是治療冠心病的主要葯物，在臨床上得到廣泛應用。阿司匹林用作冠脈

搭橋手術的患者，
也取得了良好的效果。
其主要通過抑制動脈管壁上脂肪類沉積斑的形成而
預防和治療冠心病。
與安慰劑相比，
不論是手術前還是手術後服用阿司匹林都能降低大隱靜
脈橋血管堵塞的發生，其劑量范圍為
100
～
975mg
•
d

的研究認為術前服用阿司匹林不會增加術後出血，
與不服用者相比，
沒有顯著差別。
因為服
用阿司匹林的患者，
其血小板功能在新的血小板釋放後就恢復正常。
對阿司匹林敏感的高危
患者，減少失血量的最佳方法是聯合多種治療，包括使用止血葯等

2
抗大鼠腦缺血再灌注損傷細胞凋亡的作用

腦缺血再灌注損導致的遲發神經元損傷，嚴重影響患者的預後和功能恢復，其機制尚不明。
研究表明，
CIRI
主要與氧化應急、炎症反應及細胞凋亡等有關。阿司匹林不僅有抗血栓作
用，還有直接的神經保護作用。邱麗穎用線栓法製作局部腦缺血
2h
，再灌注
24h
模型，觀
察阿司匹林
6mg/kg
對正常神經元密度從而起到神經保護作用。

【參考文獻】
《中國葯理學通報》
，
《葯學基礎等》

Ⅵ 阿司匹林綜述

[編輯本段]【一、葯品信息】
中文名稱：阿斯匹林(解熱鎮痛葯)阿司匹林(退熱葯)
中文別名：醋柳酸、乙醯水楊酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等
<STRONG id="bks_btt5rhs">英文名稱：Aspirin
英文別名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acim Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate等
拉丁名稱：Aspirin
化學名稱：2-(乙醯氧基)苯甲酸，2-ethanoylhydroxybenzoic acid
分子結構式為：C9H8O4
分子相對質量：180.16<B>
[編輯本段]葯品簡介
阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮痛葯，它誕生於1899年3月6日。早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙醯水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成，並為他父親治療風濕關節炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，並取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應用百年，成為醫葯史上三大經典葯物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎葯，也是作為比較和評價其他葯物的標准制劑。在體內具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關。 臨床上用於預防心腦血管疾病的發作。
阿司匹林於1898年上市，近年來發現它還具有抗血小板凝聚的作用，於是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
根據文獻記載，都說阿司匹林的發明人是德國的費利克斯·霍夫曼，但這項發明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。 阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發生在1934年至1949年間。1934年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發明了阿司匹林。當時的德國正處在納粹統治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統治者更不願意承認阿司匹林的發明者有猶太人這個事實，於是便將錯就錯把發明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上，為他們的「大日耳曼民族優越論」貼金。納粹統治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關進了集中營。第二次世界大戰結束後，大約在1949年前後，阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。 英國醫學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案，終於以確鑿的事實恢復了這項發明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實是在1897年，費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構成阿司匹林的主要物質，但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下，並且完全採用艾興格林提出的技術路線才獲得成功的。
[編輯本段]適用病症
本葯臨床可用於下列情況。
■鎮痛、解熱
可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經痛、肌肉痛及月經痛，也用於感冒、流感等退熱。本品僅能緩解症狀，不能治療引起疼痛、發熱的病因，故需同時應用其他葯物參因治療。
■消炎、抗風濕
阿司匹林為治療風濕熱的首選葯物，用葯後可解熱、減輕炎症，使關節症狀好轉，血沉下降，但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預防心臟損害及其他合並症。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質激素，在風濕症狀控制之後、停用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素後引起的反跳現象。
■關節炎
除風濕性關節炎外， 本品也用於治療類風濕性關節炎，可改善症狀，為進一步治療創造條件。此外，本品用於骨關節炎、強直性脊椎炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能緩解症狀。
■抗血栓
本品對血小板聚集有抑製作用，阻止血栓形成， 臨床可用於預防暫時性腦缺血發作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術後的血栓形成。也可用於治療不穩定型心絞痛。
■皮膚粘膜淋巴結綜合症(川崎病)
患川崎病的患兒應用阿斯匹林，目的是減少炎症反應和預防血管內血栓的形成。
[編輯本段]用法用量
注意：應與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激
■成人常用量口服。
①解熱、鎮痛，一次0.3—0.6g，一日3次，必要時每4小時1次
②抗風濕，一日3—5g(急性風濕熱可用到7～8g)，分 4次口服
③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數主張應用小劑量，如50—150mg，每24小時 1次
④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2—3次，連用2—3日；陣發性絞疼停止 24小時後停用，然後進行驅蟲治療
■小兒常用量口服。
①解熱、鎮痛，每日按體表面積1.5g／平方米，分4～6次口服，或每次按體重5—10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次
②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3—4次服，如1—2周未獲療效，可根據血葯濃度調整用量。有些病例需增至每日130mg／kg。
③小兒用於皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病)，開始每日按體重80—100mg／kg，分3—4次服，熱退2—3天後改為每日30mg/kg，分 2—4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態期間，每日5—10mg/kg，1次頓服。
④預防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次；預防暫時性腦缺血，每次0.6g，一日2次。
⑤治療膽道蛔蟲：每次1g，一日2-3次，連服2-3日。
⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6-0.9g，一日4次。 (6)治足癬，先用溫開水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然後本品粉末撒布患處，一般2-4次可愈。水楊酸類早晨給葯達峰時間長，半衰期長，晚間相反。合理給葯應早晨用量略增加。晚間加服一次。
■部分疾病患者的用法及最佳用量
①在預防瓣腦性心臟病發生全身性動脈栓塞方面，單獨應用阿司匹林無效，但與雙嘧達莫合用，可加強小劑量雙嘧達莫的效果。
②避免和糖皮質激素合用；避免與香豆素類抗凝葯、降血糖葯氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。
③飯後服。美國胸科醫師學會抗栓和溶栓治療學會（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應根據病情，使用最佳劑量。
大量的臨床試驗顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩定性或不穩定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發作患者腦卒中和死亡的發生率。歐洲一項腦卒中預防研究顯示，既往有一過性腦缺血發作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進一步增加，但副作用的發生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應該使用最小的有效劑量，亦即長期應用50—160mg/日，以達到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。
[編輯本段]不良反應
一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。但長期大量用葯(如治療風濕熱)、尤其是當葯物血濃度＞200μg／ml時則較易出現副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。
◆較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由於本品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(發生率 3—9％)。
◆較少見或很少見的有(發生率＜3％)；
①胃腸道出血或潰瘍，表現為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見於大劑量服葯患者；據報道每天服用 4—6g者有 70％每天出血 3—10ml，有潰瘍形成者出血量可更多，並可引起失血性貧血；服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應；
②支氣管痙攣性過敏反應，表現為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶；
③皮膚過敏反應，表現為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等；
④肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血葯濃度達 250μg／ml時易發生。損害均是可逆性的，停葯後可恢復。
■具體分類
◆過敏反應
特異體質者服用此葯後可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應，其發生率約為20%，多見於中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴重而持久，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫，用皮質激素有效。這種現象機制還不十分清楚。可能這些人對阿司匹林具有特異的葯理反應。
◆胃黏膜損傷
阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數患者服中等劑量阿司匹林數天，即見大便隱血試驗陽性;長期服用本葯者潰瘍病發率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日後嘔血500ml。除葯物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用葯亦可發生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護作用，於是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞，致毛細血管破損而出血。近來發現前列腺素對於維護胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脫落增加並超過更新速度，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少。為此，應用阿司匹林時最好飯後服用或與抗酸葯同服，潰瘍病患者應慎用或不用。
◆肝損害
阿司匹林所致的肝損害，在國內報道較少，有資料表明:當血清阿司匹林濃度下降後，轉氨酶也恢復正常。葯物引起肝損害可能與肝細胞中毒或過敏反應有關。
◆出血、溶血、造血功能障礙
阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用，未能抑制凝血酶原在肝臟合成，能抑制環氧酶的活性和減少凝栓質A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。為此，有消化道出血或潰瘍病者，在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本葯。孕婦服用阿司匹林，在早產兒中常出現腦損害如腦出血等，因此，孕婦在分娩前2～3個月應停用本品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用本品引起急性造血功能停滯患者，服用本品4h後全身發癢，7h後鼻衄、牙齦出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示紅細胞系明顯受抑，經對症治療，10天後骨髓象恢復正常。阿司匹林偶可引起溶血。
◆腎損害
臨床觀察和動物實驗證明，長期使用阿司匹林可發生間質性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯，鉀從腎小管細胞外逸，導致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現蛋白、細胞、管型等。
◆神經精神症狀
用抗風濕劑量時，在治療開始的3～4天，有時出現所謂水楊酸反應，症狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用葯量過大時，可出現精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。
[編輯本段]禁用慎用
■綜括
12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合症,高尿酸血症,長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發性前房出血，所以創傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產或流產患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發生代謝性酸中毒、發熱、過度換氣及大腦症狀。
■交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類葯過敏。但是對本品過敏者不一定對非乙醯化的水楊酸類葯過敏。
■本品易於通過胎盤。動物試驗在前 3個月應用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。在人類也有報道應用本品後發生胎兒缺陷者。此外在妊娠後期3個月長期大量應用本品可使妊娠期延長，有增加過期產綜合征及產前出血的危險。在妊娠最後 2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用葯也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應用或濫用增加死胎或新生兒死亡的發生率(可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低)的報道，但是應用一般治療劑量尚未發現上述副作用。
■本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服 650mg，5—8小時後乳汁中葯物濃度可達173—483μg/ml，故長期大劑量用葯時嬰兒有可能產生不良反應。
■老年患者服用本品易出現毒性反應。
■小兒患者，尤其是有發熱及脫水者，易出現毒性反應。急性發熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應用本品，可能與發生瑞氏綜合征(Reye』s syndrome)有關，中國尚不多見。
■下列情況應禁用：
①有出血症狀的潰瘍病或其他活動性出血時；②血友病或血小板減少症。
②潰瘍病或腐蝕性胃炎；
③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血)；
④痛風(本品可影響其他排尿酸葯的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留)；
⑤肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；
⑥心功能不全或高血壓，大量用葯時可能引起心力衰竭或肺水腫；
⑦腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險。
■下列情況時應慎用：①有哮喘及其他過敏性反應時
[編輯本段]注意事項
■服葯說明
◆扁桃體摘除或口腔手術後7日內應整片吞服，以免嚼碎後接觸傷口，引起損傷
◆外科手術病人，應在術前 5天停用。以免引起凝血障礙
◆用於治療關節炎時，劑量應逐漸增加，直到症狀緩解，達有效血葯濃度(其時可出現輕度毒性反應如耳鳴、頭痛等，在小兒、老年人或耳聾患者中，這些症狀不是可靠指標)後開始減量；但用量的調整不宜頻繁，一般不超過每周一次，當然如出現了副作用還應迅速減量；水楊酸類葯血葯濃度達穩態一般需要7天
◆有脫水的患者(尤其是小兒)應減少劑量。長期大量用葯時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定
■與其他葯物的相互作用
◆與其他非甾體抗炎鎮痛葯
與其他非甾體抗炎鎮痛葯同用時療效並不加強，而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)增加；此外，由於對血小板聚集的抑製作用加強，還可增加其他部位出血的危險。本品與對乙醯氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變的可能。
◆與任何可引起低凝血酶原血症、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的葯物同用時，可有加重凝血障礙，引起出血的危險。
◆與抗凝葯
與抗凝葯(雙香豆素、肝素等)、溶栓葯(鏈激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危險。
◆與尿鹼化葯
尿鹼化葯(碳酸氫鈉等)、抗酸葯(長期大量應用)可增加本品自尿中排泄，使血葯濃度下降。但當本品血葯濃度已達穩定狀態而停用鹼性葯物，又可使本品血葯濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制葯可使尿鹼化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血葯濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應。
◆與尿酸化葯
尿酸化葯可減低本品的排泄，使其血葯濃度升高。本品血葯濃度已達穩定狀態的患者加用尿酸化葯後可能導致本品血葯濃度升高，毒性反應增加。
◆與糖皮質激素
糖皮質激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄，同用時為了維持本品的血葯濃度，必要時應增加本品的劑量。本品與激素長期同用，尤其是大量應用時，當激素減量或停葯時可出現水楊酸反應(salicylism)，甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險。
◆與胰島素或口服降糖葯物
胰島素或口服降糖葯物的降糖效果可因與大量本品同用而加強、加速。
◆與甲氨蝶呤
與甲氨蝶呤(MTX)同用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合，減少其從腎臟的排泄，使血濃度升高而毒性反應增加。
◆與丙磺舒或磺吡酮
丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同時應用本品而降低；當水楊酸鹽的血葯濃度＞50μg／ml時降低即明顯，＞100—150μg／ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使後者的血葯濃度升高。它與其他非激素類消炎葯或糖激素類合用，有加強對胃的刺激作用。激素有一些降低水楊酸濃度的作用，二者合用後如停用激素，則血中水楊酸濃度升高而中毒。它有加強甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的作用。它降低卡托普利的降壓作用。用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時，阿司匹林可促使發生代謝性酸中毒。乙醇可加強阿司匹林所致的出血時間延長及胃出血。它不能與抗凝葯物合用。
[編輯本段]葯物葯理
■葯物效力動力學
①鎮痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽、組胺)的合成，屬於外周性鎮痛葯。但不能排除中樞鎮痛(可能作用於下視丘)的可能性；
②消炎作用；確切的機制尚不清楚，可能由於本品作用於炎症組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關；
③解熱作用：可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關；
④抗風濕作用：本品抗風濕的機制，除解熱、鎮痛作用外，主要在於消炎作用；
⑤對血小板聚集的抑製作用：是通過抑制血小板的前列腺素環氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。
■葯物代謝動力學
口服後吸收迅速、完全。在胃內已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收後分布於各組織，也能滲入關節腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結合率低，但水解後的水楊酸鹽蛋白結合率為65～90％。血葯濃度高時結合率相應地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為15～20小鍾; 水楊酸鹽的半衰期長短取決於劑量的大小和尿pH, 一次服小劑量時約為2～3小時; 大劑量時可達20小時以上, 反復用葯時可達5～18小時 。一次口服阿司匹林0.65g後,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時。本品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解為水楊酸鹽，然後在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結合物, 小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服葯後1～2 小時達血葯峰值。鎮痛、解熱時血葯濃度為25～50μg/ml; 抗內濕、消炎時為150～300μg/ml。血葯濃度達穩定狀態所需的時間隨每日劑量及血葯濃度的增加而增加，在大劑量用葯(如抗風濕)時可長達7天。 長期大劑量用葯的患者，因葯物主要代謝途經已經飽和，劑量微增即可導致血葯濃度較大的改變。本品大部分以結合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響, 在鹼性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。
[編輯本段]葯物毒理
阿司匹林為一復方解熱鎮痛葯。其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮痛作用，能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復體溫調節中樞感受神經元的正常反應性而起退熱鎮痛作用；阿司匹林還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮痛、抗炎和抗風濕作用，阿司匹林 還有抑制血小板聚集作用。咖啡因為中樞神經興奮葯，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應性，並有收縮腦血管，加強前兩葯緩解頭痛的效果。急性毒性試驗結果：大鼠經口LD50為1500mg/kg；小鼠經口LD50為1100mg/kg。

Ⅶ 阿司匹林在疾病中的應用 文獻檢索報告

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